一项小型神经成像研究显示，越来越多的证据表明，利尿剂布美他尼可能有助于治疗自闭症症状。该研究发表在《转化精神病学》(Translational Psychiatry)杂志上，上海交通大学医学院李飞博士及其合著者称，自闭症谱系障碍(ASD) 儿童接受布美他尼治疗三个月后，症状严重程度评分得到了适度的改善，儿童自闭症评分量表（CARS）提高了2分，并显著大于对照组。这些症状变化与磁共振波谱(MRS)中γ-氨基丁酸（GABA）转变为谷氨酸的比例变化有关。“据我们所知，这是首个将布美他尼减轻自闭症谱系障碍症状与使用MRS的脑神经递质作用联系起来的研究，”共同作者英国剑桥大学的Barbara Sahakian说。“此外，研究的参与者都是3到6岁的中度和重度ASD的儿童，这些儿童的大脑仍在发育中，有机会改善社会行为和参与家庭活动，所以对他们进行研究是很重要的。”自闭症的分子和神经机制尚不清楚，但研究表明，自闭症可能是由于早期生活中的大脑发育改变，包括神经元兴奋性-抑制性失衡。这种不平衡被认为是由于GABA活性从兴奋性向抑制性转移失败引起的。早期的研究报告显示，儿童在服用布美他尼三个月后，在自闭症严重程度测试中显示出适度的改善。而最近发现，布美他尼可能以剂量依赖的方式降低自闭症的严重程度。在这项试验中，Li和她的团队研究了2016年4月至2019年4月中国3至6岁ASD儿童。使用CARS对自闭症的15个项目进行了评估，包括模仿、情绪反应、言语和非言语交流等，每个项目实行4分制，分别为1分、1.5分、2分、2.5分、3分、3.5分和4分。CARS总得分在30分以上的儿童被认为患有自闭症。在这项研究中，评分为3分或更高的CARS项目的数量也被用来衡量症状的严重程度。研究人员共对83名幼儿进行了跟踪调查：42名幼儿连续三个月每天两次服用0.5 mg的布美他尼，41名幼儿没有接受任何治疗。他们在基线和三个月时进行了评估和MRS扫描。治疗组38例对照组17例儿童进行了MRS扫描。两组的人口统计学特征相似，基线的CARS评分也相似(布美他尼组平均37.40分，对照组38.15分)。3个月时，布美他尼组的平均CARS得分降至34.51，而对照组为37.27（t77.3=3.35，P=0.0012;Cohen d=0.74）。在三个月时，治疗组得分为3分或更高的CARS项目也较少(t74.6=2.88, P=0.0053,Cohen's d=0.63)，临床总体印象评分也证实了症状改善。三个月后，布美他尼组的岛叶皮层和视觉皮层中的GABA转化为谷氨酸的比率下降得比对照组更快。在服用布美他尼的儿童中，岛叶皮层中GABA转化为谷氨酸的减少与症状改善有关。布美他尼最常见的不良反应是轻度多尿/多尿症，发生在15名儿童中，无需治疗。4例患者出现轻度低钾血症；研究人员给他们补充钾，并建议他们吃富含钾的食物，这样他们体内的钾含量就会恢复正常。波士顿塔夫茨大学医学院的Tarek Deeb博士（他没有参与这项研究）指出，这些发现从临床和研究的角度都发人深省。虽然这支持了早期的研究，证明布美他尼特可以治疗自闭症患者，但大脑特定区域的GABA /谷氨酸比例降低，引发了关于布美他尼特实际作用机制的有趣问题。研究人员提醒说，还需要进一步的试验来证实布美他尼能否有效地治疗自闭症症状。“我们需要大规模的研究；然而，布美他尼在改善ASD患儿的社交方面可能是有效的，”Sahakian说。
参考文献Lingli Zhang, Chu-Chung Huang, Yuan Dai,Qiang Luo, Yiting Ji, Kai Wang, Shining Deng, Juehua Yu, Mingyu Xu, Xiujuan Du,Yun Tang, Chun Shen, Jianfeng Feng, Barbara J Sahakian, Ching-Po Lin & FeiLi."Symptom improvement in children with autism spectrum disorder following bumetanide administration is associated with decreased GABA/glutamate ratios". Translational Psychiatry 2020; DOI: https://doi.org/10.1038/s41398-020-0692-2.
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